Ein Leitfaden zum 15q13.3-Mikrodeletionssyndrom (MDS)
Was ist die 15q13.3-Mikrodeletion?
Die 15q13.3-Mikrodeletion ist eine genetische Veränderung, die mit verschiedenen Entwicklungsstörungen einhergeht. Dazu gehören intellektuelle Beeinträchtigung, globale Entwicklungsverzögerung, Epilepsie, Autismus-Spektrum-Störung, Sprachverzögerung, Verhaltens- und Stimmungsstörungen sowie ADHS.
Wir alle haben 46 Chromosomen in unseren Zellen, die die DNA enthalten, welche die Baupläne für das Leben liefert. Manchmal treten Fehler auf, bei denen kleine Stücke eines Chromosoms fehlen (eine Deletion) oder eine zusätzliche Kopie aufweisen (eine Duplikation). Diese werden als Kopienzahlvariationen (Copy Number Variations) oder CNVs bezeichnet.
Die 15q13.3-Mikrodeletion ist eine CNV, bei der ein kleiner Teil des 15. Chromosoms fehlt. Der Name bezieht sich lediglich auf den Ort: auf dem langen Arm ("q"-Arm) des Chromosoms 15 an Position 13.3. Die Größe dieses fehlenden Stücks variiert, und durch die Untersuchung dieser Variationen deuten aktuelle Forschungen darauf hin, dass zwei Gene sehr wichtig zu sein scheinen: OTUD7A und CHRNA7. Wenn diese Gene fehlen, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass eine Person Symptome (oder einen "Phänotyp") wie Anfälle, autistische Züge, Entwicklungsverzögerungen und intellektuelle Beeinträchtigungen aufweist.
Die Art und Weise, wie unsere Gene funktionieren, ist ein erstaunlich komplexes Netz von Interaktionen. Diese Komplexität führt zu etwas, das als unvollständige Penetranz und variable Expressivität bezeichnet wird, was bedeutet, dass unter Menschen mit exakt derselben Deletion die Schwere der Symptome von signifikant bis hin zu gar keinen bemerkbaren Symptomen variieren kann. Aus diesem Grund bestimmt ein Gentest nicht die Zukunft Ihres Kindes.
Conditions caused by 15q13.3 MDS
Wie ist der aktuelle Stand der Forschung?
Da 15q13.3 eine genetisch bedingte neurologische Entwicklungsstörung ist, konzentriert sich die spannendste Forschung auf die Wiederherstellung der Funktion der fehlenden Gene. Dies ist genau die Art von Arbeit, für deren Förderung und Unterstützung unsere Stiftung gegründet wurde. Hier ist die Wissenschaft heute am aktivsten:
Der OTUD7A-Signalweg: Jüngste Forschungen deuten darauf hin, dass das OTUD7A-Gen für viele der neurologischen Symptome verantwortlich sein könnte. Es fungiert als Manager für ein Protein namens Ankyrin-G, das ein Hauptorganisator für den Aufbau der Teile eines Neurons ist, die schnelle elektrische Signale senden. Wenn OTUD7A fehlt, kann dieser Prozess gestört sein. Aufgrund dieser Verbindung ist es möglich, dass Therapien, die auf verwandte Signalwege abzielen, bei der Behandlung einiger Symptome von 15q13.3 nützlich sein könnten.
Der CHRNA7-Signalweg: Das CHRNA7-Gen liefert die Baupläne für einen wichtigen Gehirnrezeptor, der Teil des cholinergen Systems ist, welches für Aufmerksamkeit, Lernen und Gedächtnis unerlässlich ist. Wenn das Gen fehlt, ist dieses System beeinträchtigt. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Galantamin, ein Medikament, das die Funktion dieser Rezeptoren verbessert, hilfreich sein kann.
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Was kann ich jetzt sofort tun?
Was bedeutet das für die Behandlung?
Wir glauben, dass wir in einer unglaublich aufregenden Zeit leben, in der echte Fortschritte erzielt werden, um das Leben der Menschen mit seltenen genetischen Erkrankungen zu verbessern. Fortschrittliche genetische Behandlungen, wie die maßgeschneiderte CRISPR-Gen-Editing-Therapie, die im Mai 2025 am Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) erfolgreich zur Behandlung einer seltenen Stoffwechselerkrankung bei einem Säugling eingesetzt wurde, werden Realität.
Fortschrittliche therapeutische Ansätze
Es ist hilfreich, zwei verschiedene wissenschaftliche Ansätze zur Entwicklung neuer Medikamente zu verstehen: niedermolekulare Medikamente (Small Molecules) und genetische Medikamente.
Niedermolekulare Medikamente: Konventionelle Medikamente wie Galantamin oder Tideglusib sind typischerweise "kleine Moleküle". Es handelt sich um eine chemische Verbindung, die so konzipiert ist, dass sie mit vorhandenen Proteinen oder Rezeptoren im Körper interagiert, um deren Funktion zu verändern. Beispielsweise könnte es einem Rezeptor helfen, effizienter zu arbeiten, oder ein Enzym daran hindern, eine nützliche Chemikalie im Gehirn abzubauen.
Antisense-Oligonukleotide (ASOs): ASOs wirken auf einer anderen biologischen Ebene. Sie sind eine Form genetischer Medizin, die aus kurzen, synthetischen Strängen genetischen Materials besteht. Anstatt mit einem fertigen Protein zu interagieren, ist ein ASO darauf ausgelegt, die genetischen Anweisungen (die RNA) abzufangen, die die Zelle zum Aufbau eines Proteins verwendet. Bei einer Erkrankung wie der 15q13.3-Mikrodeletion, bei der eine Kopie eines Gens fehlt, kann ein ASO so konzipiert werden, dass es auf die verbleibende gesunde Kopie abzielt und sie anweist, mehr von dem benötigten Protein zu produzieren. Dieser Prozess wird als Hochregulierung bezeichnet. Das Versprechen, auf das Gen statt auf den nachgelagerten Effekt abzuzielen, besteht darin, dass wir immer noch ein unvollständiges Bild davon haben, wie Gene funktionieren. Daher könnte es effektiver sein, an der Quelle anzusetzen, als zu versuchen, das riesige Netz nachgelagerter Interaktionen zu verstehen. Der Erfolg anderer ASO-Therapien bietet einen klaren klinischen Weg und prägt unsere Forschungsstrategie, was darauf hindeutet, dass dies ein realisierbarer und wichtiger Weg ist, den es für 15q13 zu verfolgen gilt.
Die Gentherapie, die darauf abzielt, funktionelle Kopien fehlender Gene in Zellen einzufügen, ist ein primäres langfristiges Ziel der Stiftung. Wir sind uns bewusst, dass die Entwicklung solcher Behandlungen mit erheblichen finanziellen und wissenschaftlichen Herausforderungen verbunden ist.
Um diese Herausforderungen zu bewältigen, ist mehr Forschung erforderlich, damit Ärzte diese Behandlungen für Störungen wie 15q13.3 entwickeln können. Aus diesem Grund haben wir diese Stiftung gegründet: um das Bewusstsein zu schärfen und Gelder zu sammeln, damit die nächste Erfolgsgeschichte der Gentherapie einer von 15q13.3 betroffenen Person zugutekommen kann. Mit der richtigen Kombination aus Finanzierung, Forschung und Koordination glauben wir, dass wir einen echten, positiven Unterschied im Leben unserer Kinder bewirken können. Bitte helfen Sie uns, dies zu verwirklichen.
Wo finde ich Unterstützung und weitere Informationen?
Der Kontakt zu anderen Familien und Interessenvertretungen ist von entscheidender Bedeutung. Hier sind einige der wichtigsten Ressourcen, die Ihnen zur Verfügung stehen:
Precision Medicine in Autism Research institute, Alberta Kanada - spezialisiert auf die 15q13.3-Mikrodeletion und die genetisch informierte Behandlung von Autismus.
Simons Searchlight: Ein internationales Forschungsprogramm, das mit Familien zusammenarbeitet, um die Forschung zu seltenen genetischen neurologischen Entwicklungsstörungen zu beschleunigen. Simons Searchlight führt derzeit die einzige auf clinicaltrials.gov anerkannte Forschungsstudie zur 15q13.3-Mikrodeletion durch.
15q13.3 Community Facebook Group: Eine von der Gemeinschaft geleitete Selbsthilfegruppe für Familien, um Erfahrungen auszutauschen und Unterstützung zu finden.
Dup15q Alliance: Eine führende Organisation, die Familien unterstützt, die Interessenvertretung fördert und die Forschung für das Dup15q-Syndrom und andere verwandte Erkrankungen, einschließlich 15q13.3-Variationen, vorantreibt.
Unique - The Rare Chromosome Disorder Support Group: Eine internationale Gruppe, die qualitativ hochwertige Informationsleitfäden und Familienvermittlung für alle seltenen Chromosomenstörungen anbietet.
Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD): Ein Programm der US-amerikanischen National Institutes of Health (NIH), das zuverlässige, leicht verständliche Informationen über seltene Krankheiten bereitstellt.
National Organization for Rare Disorders (NORD): Eine große US-amerikanische Patientenorganisation, die Ressourcen, Unterstützung und Informationen zu seltenen Krankheiten wie dem 15q13.3-MDS bereitstellt.