Un Guide sur le Syndrome de Microdélétion 15q13.3
Qu'est-ce que la microdélétion 15q13.3 ?
La microdélétion 15q13.3 est une modification génétique qui est associée à plusieurs troubles du développement. Ceux-ci incluent la déficience intellectuelle, le retard global de développement, l'épilepsie, le trouble du spectre de l'autisme, le retard de langage, les troubles du comportement et de l'humeur, et le TDAH.
Nous avons tous 46 chromosomes dans nos cellules, qui contiennent l'ADN fournissant les instructions pour la vie. Parfois, des erreurs se produisent où de petits morceaux d'un chromosome sont manquants (une délétion) ou ont une copie supplémentaire (une duplication). C'est ce qu'on appelle les variations du nombre de copies, ou CNV (Copy Number Variations).
La microdélétion 15q13.3 est un CNV où une petite partie du 15ème chromosome est manquante. Le nom fait simplement référence à son emplacement : sur le bras long (bras « q ») du chromosome 15 à la position 13.3. La taille de ce morceau manquant varie, et grâce à l'étude de ces variations, la recherche actuelle suggère que deux gènes semblent être très importants : OTUD7A et CHRNA7. Lorsque ces gènes sont manquants, il est plus probable qu'une personne présente des symptômes (ou un « phénotype ») tels que des crises d'épilepsie, des traits autistiques, un retard de développement et une déficience intellectuelle.
La façon dont nos gènes fonctionnent est un réseau d'interactions incroyablement complexe. Cette complexité conduit à ce qu'on appelle une pénétrance incomplète et une expressivité variable, ce qui signifie que parmi les personnes ayant exactement la même délétion, la gravité des symptômes peut varier de significative à l'absence totale de symptômes notables. C'est pourquoi un test génétique ne définit pas l'avenir de votre enfant.
Conditions caused by 15q13.3 MDS
Quel est l'état actuel de la recherche ?
Parce que le 15q13.3 est un trouble neurodéveloppemental d'origine génétique, les recherches les plus passionnantes se concentrent sur la restauration de la fonction des gènes manquants. C'est exactement le type de travail que notre fondation a été créée pour promouvoir et encourager. Voici où la science est la plus active aujourd'hui :
La voie OTUD7A : Des recherches récentes indiquent que le gène OTUD7A pourrait être responsable de nombre des symptômes neurologiques. Il agit comme un gestionnaire pour une protéine appelée Ankyrine-G, qui est un organisateur principal pour construire les parties d'un neurone qui envoient des signaux électriques rapides. Lorsque l'OTUD7A est manquant, ce processus peut être perturbé. En raison de cette connexion, il est possible que des thérapies ciblant des voies connexes puissent être utiles pour traiter certains symptômes de la délétion 15q13.3.
La voie CHRNA7 : Le gène CHRNA7 fournit les instructions pour construire un récepteur cérébral clé qui fait partie du système cholinergique, lequel est vital pour l'attention, l'apprentissage et la mémoire. Lorsque le gène est manquant, ce système est altéré. Il y a de plus en plus de preuves que la galantamine, un médicament qui améliore la fonction de ces récepteurs, peut être utile.
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Que puis-je faire dès maintenant?
Qu'est-ce que cela signifie pour le traitement?
Nous pensons que nous vivons une époque incroyablement passionnante où de réels progrès seront réalisés pour améliorer la vie des personnes atteintes de maladies génétiques rares. Les traitements génétiques avancés, comme la thérapie d'édition génique CRISPR sur mesure utilisée avec succès à l'Hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) en mai 2025 pour traiter une maladie métabolique rare chez un nourrisson, deviennent une réalité.
Approches thérapeutiques avancées Il est utile de comprendre deux approches scientifiques différentes pour développer de nouveaux médicaments : les médicaments à petites molécules et les médicaments génétiques.
Médicaments à petites molécules : Les médicaments conventionnels comme la galantamine ou le tideglusib sont généralement de « petites molécules ». Il s'agit d'un composé chimique conçu pour interagir avec les protéines ou les récepteurs existants dans le corps afin de modifier leur fonction. Par exemple, il pourrait aider un récepteur à fonctionner plus efficacement ou empêcher une enzyme de décomposer une substance chimique utile dans le cerveau.
Oligonucléotides antisens (ASO) : Les ASO opèrent à un niveau biologique différent. Ils sont une forme de médicament génétique, faits de courts brins synthétiques de matériel génétique. Au lieu d'interagir avec une protéine finie, un ASO est conçu pour intercepter les instructions génétiques (l'ARN) que la cellule utilise pour construire une protéine. Pour une affection comme la microdélétion 15q13.3 où une copie d'un gène est manquante, un ASO peut être conçu pour cibler la copie saine restante et lui ordonner de produire davantage de la protéine nécessaire. Ce processus est appelé régulation positive. La promesse de cibler le gène plutôt que l'effet en aval est que nous avons encore une image incomplète de toutes les façons dont les gènes fonctionnent, donc cibler la source pourrait être plus efficace que d'essayer de comprendre le vaste réseau d'interactions en aval. Le succès d'autres thérapies par ASO fournit une voie clinique claire et informe notre stratégie de recherche, suggérant qu'il s'agit d'une voie viable et importante à poursuivre pour le 15q13.
La thérapie génique, qui vise à ajouter des copies fonctionnelles des gènes manquants dans les cellules, est un objectif principal à long terme de la fondation. Nous reconnaissons que le développement de tels traitements présente des défis financiers et scientifiques importants.
Pour relever ces défis, plus de recherche est nécessaire pour que les médecins développent ces traitements pour des troubles comme le 15q13.3. C'est pourquoi nous avons créé cette fondation : pour sensibiliser et lever des fonds afin que la prochaine réussite de la thérapie génique puisse bénéficier à une personne touchée par le 15q13.3. Avec la bonne combinaison de financement, de recherche et de coordination, nous pensons que nous pouvons faire une différence réelle et positive dans la vie de nos enfants. Aidez-nous à faire en sorte que cela se produise.
Où puis-je trouver du soutien et plus d'informations ?
Connecting with other families and advocacy groups is crucial. Here are some of the key resources available to you:
Precision Medicine in Autism Research institute, Alberta Canada - specializing in 15q13.3 microdeletion and genetically informed treatment of Autism
Simons Searchlight: An international research program partnering with families to accelerate research into rare genetic neurodevelopmental disorders. Simons Searchlight is currently running the only research study recognized on clinicaltrials.gov for 15q13.3 microdeletion.
15q13.3 Community Facebook Group: A community-led support group for families to share experiences and find support.
Dup15q Alliance: A leading organization that supports families, promotes advocacy, and advances research for Dup15q syndrome and other related disorders, including 15q13.3 variations.
Unique - The Rare Chromosome Disorder Support Group: An international group providing high-quality information guides and family matching for any rare chromosome disorder.
Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD): A program of the U.S. National Institutes of Health (NIH) providing reliable, easy-to-understand information about rare diseases.
National Organization for Rare Disorders (NORD): A major U.S. patient advocacy organization providing resources, assistance, and information on rare diseases like 15q13.3 MDS.